Lithium compound can reverse Alzheimer’s in mice: study
«Идея, что дефицит лития может вызывать болезнь Альцгеймера, нова и задаёт иной терапевтический подход», сказал Брюс Янкнер, профессор генетики и неврологии HMS, впервые показавший токсичность амилоида бета в 1990‑х. Исследование предполагает, что литий может лечить заболевание целостно, а не бить по отдельным мишеням — амилоиду бета или тау.
Ключевой вывод: на ранних этапах деменции формирующийся амилоид бета связывает литий, снижая его функцию в мозге. Пониженный литий затрагивает все типы клеток и у мышей вызывает изменения, характерные для болезни Альцгеймера, включая потерю памяти. Авторы нашли класс соединений лития, избегающих захвата амилоидом; наиболее мощное — литий оротат — у мышей обращало патологию, предотвращало повреждение нейронов и восстанавливало память.
Хотя нужны клинические испытания, измерение лития может помочь в раннем скрининге, а амилоид-устойчивые формы — в лечении и профилактике. Другие соли лития применяют при биполярном и депрессии в высоких, потенциально токсичных дозах, особенно для пожилых; литий оротат подействовал в дозе в тысячу раз меньше — сопоставимой с естественным уровнем в мозге — без признаков токсичности при длительном применении у мышей. «Осторожность при экстраполяции с мышей важна, но результаты обнадёживают», отметил Янкнер.
Истощение лития — ранний признак
Команда, сотрудничая с Rush Memory and Aging Project, измерила следовые уровни ~30 металлов в мозге и крови у когнитивно здоровых, с лёгким когнитивным нарушением и с выраженной болезнью Альцгеймера. Только литий резко различался между группами и менялся на самых ранних стадиях: высок у здоровых и снижен при ЛКН и Альцгеймере. Результаты воспроизвели на образцах из разных банков. Наблюдения согласуются с популяционными данными: больше лития в среде и воде — ниже деменция. Впервые показано, что естественный, «нутриентоподобный» уровень лития биологически значим и без приёма препарата.
Потеря лития запускает каскад изменений
Ограничение лития в рационе здоровых мышей снижало его мозговой уровень до альцгеймероподобного, ускоряло «старение»: воспаление, потерю синапсов, когнитивный спад. В моделях Альцгеймера дефицит лития резко ускорял бляшки и клубки и активировал микроглию.